發(fā)布日期：20200701
根據(jù)《國家藥監(jiān)局關于實施<藥品注冊管理辦法>有關事宜的公告》（2020年第46號）,，為推進相關配套規(guī)范性文件、技術指導原則起草制定工作,，在國家藥品監(jiān)督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《藥物臨床試驗期間安全信息評估與管理規(guī)范（試行）》（見附件）,，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審核同意,，現(xiàn)予發(fā)布，自2020年7月1日起施行,。
特此通告,。
相關附件
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藥物臨床試驗期間安全信息評估與管理規(guī)范（試行）
第一章 總則
第一條 為落實藥物臨床試驗期間申請人在安全信息報告及風險管理中的主體責任,做好藥物臨床試驗期間安全信息評估與管理工作,根據(jù)《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》，制定本管理規(guī)范,。
第二條 藥物臨床試驗期間,，申請人應積極與臨床試驗機構(gòu)等相關各方合作,嚴格落實安全性風險管理的主體責任。應建立藥物警戒體系與制度,，開展風險監(jiān)測,、識別、評估和控制，及時發(fā)現(xiàn)存在的安全性問題及風險,，主動采取必要的風險管理措施,，如調(diào)整臨床試驗方案、主動暫?；蛘呓K止臨床試驗等,。還應評估安全性風險管理措施的有效性，確保受試者風險最小化,，切實保護好受試者安全,。對于藥物臨床試驗過程中出現(xiàn)的安全性風險相關問題，申請人應及時將相關風險及管理信息報告藥品監(jiān)督管理部門,。
第三條 對于藥物臨床試驗期間出現(xiàn)的安全性風險相關問題,，鼓勵申請人,、臨床試驗機構(gòu)與國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱“藥審中心”）積極進行溝通交流,。
第二章 安全信息的風險評估與管理
第一節(jié) 申請人風險評估與管理
第四條 臨床試驗期間，申請人應通過藥物警戒電子傳輸系統(tǒng)（PV系統(tǒng)）及時提交可疑且非預期嚴重不良反應（SUSAR）個例報告,，通過藥審中心網(wǎng)站按時提交研發(fā)期間安全性更新報告（DSUR）,、其它潛在的嚴重安全性風險信息報告。
SUSAR個例報告,、其它潛在的嚴重安全性風險信息報告相關要求按照藥審中心發(fā)布的《藥物臨床試驗期間安全性數(shù)據(jù)快速報告標準和程序》執(zhí)行,。
DSUR相關要求按照藥審中心發(fā)布的《研發(fā)期間安全性更新報告管理規(guī)范（試行）》執(zhí)行。
臨床試驗期間發(fā)生臨床試驗方案變更,、非臨床或者藥學的變化或者有新發(fā)現(xiàn)的,，申請人應充分評估對受試者安全的影響。評估認為不影響受試者安全的,，應在DSUR中報告,；如果可能增加受試者安全性風險的，應當提出補充申請,。
第五條 藥物臨床試驗期間,，申請人應認真履行藥物臨床試驗安全性風險管理主體責任，對安全信息開展風險監(jiān)測,、識別,、評估和控制，及時發(fā)現(xiàn)存在的安全性問題或者其它風險,，并及時采取風險控制措施及風險最小化措施,，包括一般風險管理措施（如修改臨床試驗方案等）、主動暫?；蛘呓K止臨床試驗,。
第六條 申請人對安全信息評估認為臨床試驗存在一定的安全性風險的，應采取一般的風險控制措施，如修改臨床試驗方案,、修改研究者手冊,、修改知情同意書等。
第七條 申請人評估認為臨床試驗存在較大的安全性風險的,，應主動暫停臨床試驗,。因安全風險需暫停臨床試驗的參考標準和條件參見附件1。
第八條 申請人評估認為臨床試驗存在重大的安全性風險的,，應主動終止臨床試驗,。因安全風險需終止臨床試驗的參考標準和條件參見附件2。
第九條 申請人應對安全性風險采取風險管理措施并評估措施實施的有效性,，確保受試者的風險最小化,。修改臨床試驗方案、主動暫?；蛘呓K止臨床試驗相關信息應及時在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺進行更新,。
第二節(jié) 藥品監(jiān)督管理部門風險評估與管理
第十條 藥審中心根據(jù)申請人提交的安全信息及其評估與風險管理信息，結(jié)合藥物臨床試驗原審評審批具體情況,，對申請人在臨床試驗中實施的風險管理進行評估,。評估認為申請人實施的風險管理措施不充分，臨床試驗仍存在安全性風險的,，藥審中心可提出進一步的風險管控的要求,，如一般風險管控、暫停臨床試驗,、終止臨床試驗等,。
第十一條 藥審中心經(jīng)對申請人提交的安全信息及風險管理信息進行評估，認為臨床試驗仍存在一定的安全性風險的,，可要求申請人采取進一步的風險控制措施,，如修改臨床試驗方案、修改研究者手冊,、修改知情同意書或者調(diào)整研發(fā)期間安全性更新報告周期等,，將《臨床試驗風險控制通知書》通過藥審中心網(wǎng)站發(fā)送給申請人，申請人應及時查詢和下載,。
申請人收到《臨床試驗風險控制通知書》后應及時采取相關措施并在二十個工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站將相關措施的完成或者進展情況進行書面回復,。
第十二條 藥審中心經(jīng)對申請人提交的安全信息及風險管理信息進行評估，認為繼續(xù)臨床試驗存在較大的安全性風險的,，可要求暫停臨床試驗,。
當臨床試驗過程中出現(xiàn)附件1中相應情形，但申請人未主動暫停臨床試驗的,，藥審中心可要求暫停臨床試驗,。
藥審中心將《暫停臨床試驗通知書》通過藥審中心網(wǎng)站發(fā)送給申請人,，申請人應及時查詢和下載。
第十三條 藥審中心經(jīng)對申請人提交的安全信息及風險管理信息進行評估,，認為繼續(xù)臨床試驗存在重大的安全性風險的,，可要求終止臨床試驗。
當臨床試驗過程中出現(xiàn)附件2中相應情形,，但申請人未主動終止臨床試驗的,，藥審中心可要求終止臨床試驗；另外,，當申請人在收到《暫停臨床試驗通知書》后20個工作日仍未按照要求進行落實,，藥審中心可要求終止臨床試驗。
藥審中心將《終止臨床試驗通知書》通過藥審中心網(wǎng)站發(fā)送給申請人,，申請人應及時查詢和下載,。
第十四條 臨床試驗過程中的安全信息報告、風險評估和風險管理及相關處理,，均應嚴格遵守受試者保護原則,。暫停臨床試驗、終止臨床試驗情況下,，對于已經(jīng)開始使用試驗藥物的受試者,，申辦者和研究者應在保證其安全和利益的前提下,，妥善安排相關事宜,。
第三章 暫停臨床試驗后申請恢復的工作程序
第十五條 對于申請人由于安全性風險而主動暫停臨床試驗的情形，藥審中心可以根據(jù)風險嚴重程度,，要求申請人在完成整改后向藥審中心提出恢復藥物臨床試驗的補充申請,，經(jīng)審查同意后方可恢復藥物臨床試驗。藥審中心未明確要求申請人補充申請的,，申請人可視需要,，按照《藥物研發(fā)與技術審評溝通交流管理辦法》相關規(guī)定提出溝通交流申請。
第十六條 對于由于安全性風險被藥品監(jiān)督管理部門責令暫停的情形,，申請人擬繼續(xù)開展臨床試驗,，應當在完成整改后向藥審中心提出恢復藥物臨床試驗的補充申請，經(jīng)審查同意后方可繼續(xù)開展藥物臨床試驗,。
恢復藥物臨床試驗的補充申請資料應包括《暫停臨床試驗通知書》,、針對暫停臨床試驗理由的答復、采取的風險控制措施及相關技術資料,。
恢復臨床試驗的補充申請審評結(jié)束后,，根據(jù)審評結(jié)論，藥審中心將《恢復臨床試驗通知書》或者《繼續(xù)暫停臨床試驗通知書》通過藥審中心網(wǎng)站發(fā)送給申請人,。
第四章 風險溝通
第十七條 對于藥物臨床試驗過程中出現(xiàn)的安全性風險相關問題,，申請人可按照《藥物研發(fā)與技術審評溝通交流管理辦法》相關規(guī)定,，通過藥審中心網(wǎng)站提出溝通交流申請，藥審中心按照相關規(guī)定辦理,。
藥審中心在對臨床試驗安全信息的監(jiān)測,、評估、處理過程中,，可通過電話,、電子郵件等方式與申請人溝通。一般情況下,，在正式發(fā)出《臨床試驗風險控制通知書》,、《暫停臨床試驗通知書》或者《終止臨床試驗通知書》前，會提前與申請人進行溝通,。但是,，當受試者面臨嚴重風險的情況下,藥審中心可直接責令暫停或者終止臨床試驗,，以及時控制風險,，保護受試者安全。藥審中心也可根據(jù)需要,，針對風險管理相關事宜組織申請人進行會議討論,。
申請人應按照通知書內(nèi)容加強風險管理，并及時告知臨床試驗機構(gòu),、倫理委員會,、研究者等，以便切實控制臨床試驗風險,，保護受試者安全,。
第五章 附則
第十八條 本管理規(guī)范自2020年7月1日起實施。
附件：1.暫停臨床試驗的標準和條件
2.終止臨床試驗的標準和條件
附件1
暫停臨床試驗的標準和條件
因安全性原因需暫停臨床試驗的標準和條件一般包括（但不限于）以下情形：
1.受試者正在或者將會面臨與試驗相關的,、獲益/風險不合理的,、較大的身體傷害的風險;
2.未按照相關要求在規(guī)定的時限內(nèi)及時向監(jiān)管機構(gòu)提交SUSAR報告、DSUR或者其它潛在的嚴重安全性風險信息報告等;
3.臨床試驗用藥品出現(xiàn)影響受試者安全的質(zhì)量問題;
4.其它可導致受試者面臨較大安全性問題或者風險隱患的情況,。
附件2
終止臨床試驗的標準和條件
因安全性問題需終止臨床試驗的標準和條件一般包括（但不限于）以下情形：
1.藥物臨床試驗出現(xiàn)大范圍,、非預期嚴重不良反應;
2.臨床試驗用藥品存在嚴重質(zhì)量問題;
3.其他原因,藥品監(jiān)督管理部門認為繼續(xù)臨床試驗可能對受試者健康造成重大危害或者不符合公眾利益。
