發(fā)布日期：20200701
為規(guī)范研發(fā)期間安全性更新報告的撰寫與管理，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》相關(guān)規(guī)定，藥審中心組織制定了《研發(fā)期間安全性更新報告管理規(guī)范（試行）》（見附件），經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審核同意，現(xiàn)予發(fā)布，自2020年7月1日起施行。
原國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心《關(guān)于化學(xué)藥IND申請藥學(xué)研究數(shù)據(jù)提交事宜的通知》（2012年5月10日發(fā)布）中要求的《化學(xué)藥IND申請藥學(xué)研究年度報告（試行）》與研發(fā)期間安全性更新報告統(tǒng)一，不再單獨提交。
特此通告。
國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心
2020年7月1日
相關(guān)附件
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序號 |
附件名稱 |
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（試行）
第1章 總則
第一條 為規(guī)范研發(fā)期間安全性更新報告（以下簡稱DSUR）的撰寫與管理，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》相關(guān)要求，制定本管理規(guī)范。
第二條 DSUR的主要目的是藥品注冊申請人（以下簡稱申請人，也包括申辦者）對報告周期內(nèi)收集到的與藥物（無論上市與否）相關(guān)的安全性信息進(jìn)行全面深入的年度回顧和評估。
第二章 基本原則
第三條 申請人應(yīng)按照國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（以下簡稱ICH）E2F《研發(fā)期間安全性更新報告》（以下簡稱E2F指導(dǎo)原則）的要求準(zhǔn)備、撰寫和提交DSUR。
申請人可以委托第三方（如合同研究組織）進(jìn)行DSUR的準(zhǔn)備、撰寫和提交工作，但申請人仍對DSUR的內(nèi)容、質(zhì)量和提交時間承擔(dān)主體責(zé)任。對于共同開發(fā)等涉及多方情況的，申請人應(yīng)按ICH E2F指導(dǎo)原則“各方的責(zé)任”一節(jié)對DSUR準(zhǔn)備與提交的責(zé)任進(jìn)行劃分。
第四條 申請人在準(zhǔn)備DSUR時，需要包含與所有劑型和規(guī)格、所有適應(yīng)癥以及研究中接受研究藥物的患者人群相關(guān)的數(shù)據(jù)（化學(xué)藥和生物制品應(yīng)按照相同活性成分，中藥按照相同處方進(jìn)行準(zhǔn)備）。如果相關(guān)信息無法獲得（如申請人尚未獲得數(shù)據(jù)），申請人應(yīng)在DSUR的前言部分予以解釋說明。
第五條 申請人獲準(zhǔn)開展藥物 (包括中藥、化學(xué)藥及生物制品 )臨床試驗后均應(yīng)向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥品審評中心）提交DSUR。
第六條 DSUR原則上應(yīng)將藥物臨床試驗在境內(nèi)或者全球首次獲得臨床試驗許可日期（即“國際研發(fā)誕生日”，以下簡稱DIBD）的月和日，作為年度報告周期的起始日期。首次提交應(yīng)在境內(nèi)臨床試驗獲準(zhǔn)開展后第一個DIBD后兩個月內(nèi)完成，后續(xù)提交也應(yīng)以DIBD為基準(zhǔn)。
第七條 DSUR應(yīng)持續(xù)提交至該藥物境內(nèi)最后一個上市許可申請?zhí)峤唬蛘咴诰硟?nèi)不再繼續(xù)進(jìn)行研發(fā)時為止。最后一次提交時應(yīng)附說明文件，說明該次提交為在境內(nèi)的最后一份DSUR，并說明申請人是否還在其他國家或者地區(qū)繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗。
第八條 當(dāng)藥物在境內(nèi)外獲得了上市許可，如申請人需要，可以在全球首個獲得上市批準(zhǔn)日期（即“國際誕生日”，以下簡稱IBD）的基礎(chǔ)上準(zhǔn)備和提交DSUR。調(diào)整后的首次提交，報告周期不應(yīng)超過一年。
第三章 撰寫要求
第九條 申請人在提交DSUR時，應(yīng)包括以下文件：
申請人還應(yīng)視情況（如最后一次提交DSUR），隨DSUR提交必要的說明性文件。
第十條 申請人應(yīng)嚴(yán)格按照ICH E2F指導(dǎo)原則要求，逐章節(jié)完整撰寫DSUR及附件。對于無進(jìn)展/無發(fā)現(xiàn)的章節(jié)或者附件，應(yīng)在相應(yīng)項下進(jìn)行說明，不可省略。
申請人在組織撰寫DSUR時，應(yīng)在“區(qū)域特有信息”一節(jié)中，將報告周期內(nèi)，結(jié)合相關(guān)法規(guī)、技術(shù)指南等要求，對發(fā)生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)是否可能增加受試者安全性風(fēng)險的評估結(jié)果及申報情況進(jìn)行總結(jié)，并提交支持性資料。DSUR不應(yīng)作為新的重要安全性信息的初始報告途徑，或者新的安全性問題的檢出途徑。
第十一條 DSUR采用中文進(jìn)行報告，對于“報告周期內(nèi)嚴(yán)重不良反應(yīng)行列表”可采用中文或者英文報告。
第十二條 申請人在撰寫DSUR時，需在“區(qū)域特有信息”項下或者以DSUR區(qū)域附件形式提供以下信息：
1.嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAR）累計匯總表；
2.報告周期內(nèi)境內(nèi)死亡受試者列表；
3.報告周期內(nèi)境內(nèi)因任何不良事件而退出臨床試驗的受試者列表；
4.報告周期內(nèi)發(fā)生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)總結(jié)表；
5.下一報告周期內(nèi)總體研究計劃概要。
詳細(xì)撰寫要求參見附件1至附件5和附表。
第四章 提交及其他要求
第十三條 申請人可通過藥品審評中心網(wǎng)站等規(guī)定的途徑提交DSUR。經(jīng)審核，認(rèn)為需提醒或要求申請人的（如，要求申請人更改DSUR報告周期、補充更正資料或者提醒申請人應(yīng)加強(qiáng)受試者安全性措施等），藥品審評中心將在DSUR提交后一百八十個工作日內(nèi)通知申請人。申請人應(yīng)通過藥品審評中心網(wǎng)站查詢和下載相關(guān)通知或者提醒，對于需要補充更正資料的情況，申請人應(yīng)在收到補正意見之日起的五個工作日內(nèi)一次性提交補正資料。
第十四條 本管理規(guī)范自2020年7月1日起施行。
附件：1.嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAR）累計匯總
2.報告周期內(nèi)死亡受試者列表
3.報告周期內(nèi)境內(nèi)因任何不良事件而退出臨床試驗的受試者列表
4. 報告周期內(nèi)發(fā)生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)總結(jié)表
5. 下一報告周期內(nèi)總體研究計劃概要
附件1
嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAR）累計匯總表
SAR累計匯總表中應(yīng)指明自DIBD起全部SAR的數(shù)量，需按照下列方式分類：
1.系統(tǒng)器官分類（SOC）;
2.不良反應(yīng)術(shù)語；
3.治療組（如適用）。
同時，應(yīng)對非預(yù)期的不良反應(yīng)術(shù)語加以標(biāo)注。
申請人應(yīng)參照《E2F DSUR 示例 商業(yè)申辦者》附錄R1進(jìn)行編寫。
附件2
報告周期內(nèi)境內(nèi)死亡受試者列表
臨床試驗過程中境內(nèi)死亡受試者列表應(yīng)至少包括：受試者編號、治療方案（可能仍處于盲態(tài)）以及每例受試者死亡的原因。若在對受試者死亡進(jìn)行的評估中發(fā)現(xiàn)任何安全性問題，應(yīng)根據(jù)具體情況在DSUR第18節(jié)“整體安全性評估”中進(jìn)行說明。
申請人可參照《E2F DSUR 示例 商業(yè)申辦者》附錄R2進(jìn)行編寫。若使用該格式，請在“試驗編號”項下同時填寫該臨床試驗在“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”中的“登記號”（如CTR20XXXXXX）。
附件3
報告周期內(nèi)境內(nèi)因任何不良事件而退出臨床試驗的受試者列表
該列表應(yīng)包括報告周期內(nèi)境內(nèi)因任何不良事件而退出臨床試驗的所有受試者，無論是否與藥物相關(guān)。若在對受試者退出的評估中發(fā)現(xiàn)了任何安全性問題，應(yīng)根據(jù)具體情況在DSUR第18節(jié)“整體安全性評估”中進(jìn)行說明。
申請人可參照《E2F DSUR 示例 商業(yè)申辦者》附錄R3進(jìn)行編寫。若使用該格式，請在“試驗編號”項下同時填寫該臨床試驗在“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”中的“登記號”（如，CTR20XXXXXX）。
附件4
報告周期內(nèi)發(fā)生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)總結(jié)表
申請人應(yīng)以列表形式，對報告周期內(nèi)發(fā)生的藥物臨床試驗方案變更、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)進(jìn)行總結(jié)，示例參見附表1。
對于可能增加受試者安全性風(fēng)險的，申請人應(yīng)按照藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)、非臨床的變化或者新發(fā)現(xiàn)、藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)三種類別，總結(jié)已提交的補充申請的受理號、申請事項、承辦日期及是否獲批（是/否/在審）。不需提供支持性資料。
對于申請人評估認(rèn)為不影響受試者安全的，申請人應(yīng)按照藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)、非臨床的變化或者新發(fā)現(xiàn)、藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)三種類別，總結(jié)其內(nèi)容、時間、類別，并注明對應(yīng)支持性資料的申報資料項目編號或者人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔（以下簡稱CTD）中的模塊及章節(jié)編號。申請人應(yīng)參照化學(xué)藥、生物制品和中藥注冊分類及申報資料要求、CTD等要求，準(zhǔn)備相應(yīng)的支持性資料與DSUR一并提交。對于報告周期內(nèi)已提交過的相關(guān)資料（如用于溝通交流的資料，因開展后續(xù)分期藥物臨床試驗，已在藥品審評中心網(wǎng)站提交的藥物臨床試驗方案和支持性資料），應(yīng)在備注欄中注明提交途徑、時間和參考編號（如溝通交流申請編號等），不需重復(fù)提交。
附表1
報告周期內(nèi)發(fā)生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)總結(jié)表
1、 可能增加受試者安全性風(fēng)險的
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補充申請受理號 |
申請事項 |
承辦日期 |
是否獲得批準(zhǔn)（是/否/在審） |
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補充申請受理號 |
申請事項 |
承辦日期 |
是否獲得批準(zhǔn)（是/否/在審） |
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補充申請受理號 |
申請事項 |
承辦日期 |
是否獲得批準(zhǔn)（是/否/在審） |
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2、 不影響受試者安全的
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日期 |
類別 |
內(nèi)容的簡要總結(jié) |
支持性資料在申報資料項目編號/在CTD中模塊和章節(jié)編號 |
備注 |
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日期 |
類別 |
內(nèi)容的簡要總結(jié) |
支持性資料在申報資料項目編號/在CTD中模塊和章節(jié)編號 |
備注 |
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日期 |
類別 |
內(nèi)容的簡要總結(jié) |
支持性資料在申報資料項目編號/在CTD中模塊和章節(jié)編號 |
備注 |
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附件5
下一報告周期內(nèi)總體研究計劃概要
申請人應(yīng)簡要提供以下內(nèi)容:
一、下一報告周期內(nèi)臨床研究總體計劃概要
（一）立題依據(jù)；
申請人應(yīng)簡要描述下一報告周期內(nèi)計劃進(jìn)行的臨床試驗的立題依據(jù)。
（二）擬研究的適應(yīng)癥；
申請人應(yīng)列出下一報告周期內(nèi)，計劃進(jìn)行研究的未上市適應(yīng)癥。
（三）評價藥物時所遵循的總體路徑；
簡要描述下一報告周期內(nèi)，計劃開展臨床試驗的順序或者對計劃研究的患者人群進(jìn)行簡要描述。
（四）下一個報告周期內(nèi)擬開展的臨床試驗；
簡要描述下一報告周期內(nèi)，計劃開展的臨床試驗的試驗設(shè)計（如果沒有制定全年的計劃，申請人應(yīng)予以注明）。
（五）預(yù)計受試者人數(shù)；
下一報告周期內(nèi)計劃開展的臨床試驗中，估計的受試者人數(shù)；
（六）預(yù)計的風(fēng)險。
基于動物的毒理學(xué)或者既往人用試驗的數(shù)據(jù)，預(yù)計的任何與藥物或者相關(guān)藥物有關(guān)的嚴(yán)重或者重度風(fēng)險。
二、下一報告周期內(nèi)非臨床研究總體計劃概要
簡要描述下一報告周期內(nèi)計劃新開展或者繼續(xù)進(jìn)行的非臨床研究。
三、下一報告周期內(nèi)藥學(xué)研究總體計劃概要
簡要描述下一報告周期內(nèi)計劃新開展或者繼續(xù)進(jìn)行的藥學(xué)研究。
