楊悅：藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃實(shí)施推動(dòng)中國式現(xiàn)代化藥品監(jiān)管實(shí)踐
2019年4月,，國家藥監(jiān)局啟動(dòng)中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃,。4年來，中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃不斷推進(jìn),，通過高效的組織管理,、務(wù)實(shí)的重點(diǎn)項(xiàng)目研究、有效的成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用,，有力貫徹落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”要求,；圍繞“創(chuàng)新、質(zhì)量、效率,、體系,、能力”主題，積極推動(dòng)監(jiān)管理念和制度機(jī)制創(chuàng)新,，為全面實(shí)現(xiàn)藥品監(jiān)管體系和監(jiān)管能力現(xiàn)代化提供了有力的科學(xué)支撐,。中國藥品監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展是中國式現(xiàn)代化藥品監(jiān)管實(shí)踐的核心要素，是支持藥物研發(fā)創(chuàng)新,、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的持久動(dòng)力源,，行動(dòng)計(jì)劃的提出和實(shí)施為中國式現(xiàn)代化藥品監(jiān)管實(shí)踐描繪了美好的藍(lán)圖。
一,、助推審評(píng)審批制度改革
2015年以來,，藥品審評(píng)審批制度改革持續(xù)推進(jìn)，監(jiān)管科學(xué)研究為審評(píng)審批制度改革提供了科技動(dòng)力,。
2015年8月,，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，明確了提高審評(píng)審批質(zhì)量,，建立更加科學(xué),、高效的藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批體系的改革目標(biāo)，吹響了藥品審評(píng)審批制度改革的號(hào)角,。此后,，依賴高效的監(jiān)管資源調(diào)動(dòng)，一年內(nèi),，困擾監(jiān)管機(jī)構(gòu)和行業(yè)多年的藥品審評(píng)審批積壓問題得到有效解決,，系列改革重點(diǎn)措施逐步轉(zhuǎn)向鼓勵(lì)創(chuàng)新和高質(zhì)量發(fā)展。
2017年10月,，中共中央辦公廳,、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，針對(duì)藥品醫(yī)療器械發(fā)展面臨的突出問題,，進(jìn)一步提出改革臨床試驗(yàn)管理,、加快上市審評(píng)審批、促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展,、加強(qiáng)藥品醫(yī)療器械全生命周期管理,、提升技術(shù)支撐能力、加強(qiáng)組織實(shí)施等改革措施,，藥品審評(píng)審批制度改革加速推進(jìn),。
2019年4月，國家藥監(jiān)局印發(fā)《關(guān)于實(shí)施中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃的通知》,，中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃啟動(dòng),。該文件可以說是監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃的頂層設(shè)計(jì)文件,，明確圍繞“創(chuàng)新、質(zhì)量,、效率,、體系、能力”主題,，推動(dòng)監(jiān)管理念制度機(jī)制創(chuàng)新,，針對(duì)新時(shí)期藥品、醫(yī)療器械,、化妝品監(jiān)管工作中存在的突出問題,，通過創(chuàng)新監(jiān)管工具、標(biāo)準(zhǔn)和方法等,，進(jìn)一步增強(qiáng)監(jiān)管工作的科學(xué)性,、前瞻性和適應(yīng)性，更好地滿足新時(shí)代公眾對(duì)藥品安全的新需要,。
與以往藥品審評(píng)審批制度改革主要針對(duì)制度和程序不同,，中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃是針對(duì)監(jiān)管決策的科學(xué)基礎(chǔ)層面的機(jī)制創(chuàng)新，是對(duì)監(jiān)管決策底層邏輯的再塑造,。中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃的提出和實(shí)施,，改變了主要依賴行政管理手段實(shí)現(xiàn)審評(píng)審批制度結(jié)構(gòu)性優(yōu)化的機(jī)制，將監(jiān)管決策能力提升置于工具,、方法和標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新之上。如果將藥物研發(fā)與審評(píng)審批系統(tǒng)比作一臺(tái)“發(fā)動(dòng)機(jī)”,，中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃則是對(duì)這臺(tái)“發(fā)動(dòng)機(jī)”“關(guān)鍵動(dòng)力系統(tǒng)”的革命,。
2021年4月，國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實(shí)施意見》明確,，緊跟世界藥品監(jiān)管科學(xué)前沿,，加強(qiáng)監(jiān)管政策研究，依托高等院校,、科研機(jī)構(gòu)等建立藥品監(jiān)管科學(xué)研究基地,，加快推進(jìn)監(jiān)管新工具、新標(biāo)準(zhǔn),、新方法研究和應(yīng)用,。將藥品監(jiān)管科學(xué)研究納入國家相關(guān)科技計(jì)劃，重點(diǎn)支持中藥,、生物制品（疫苗）,、基因藥物、細(xì)胞藥物,、人工智能醫(yī)療器械,、醫(yī)療器械新材料,、化妝品新原料等領(lǐng)域的監(jiān)管科學(xué)研究，加快新產(chǎn)品研發(fā)上市,。監(jiān)管科學(xué)成為藥品監(jiān)管能力提升的核心助推器,。
二、開啟融合式創(chuàng)新階段
中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃實(shí)施,，凝聚各方合力,，取得了一系列積極成果，開啟藥品科學(xué)監(jiān)管融合式創(chuàng)新階段,。
國家藥監(jiān)局已在北京大學(xué),、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院等高等院校或科研單位設(shè)立監(jiān)管科學(xué)研究基地14家,。
設(shè)立監(jiān)管科學(xué)研究基地和重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,，支持藥品監(jiān)管體系和能力建設(shè)?中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃啟動(dòng)后，國家藥監(jiān)局根據(jù)監(jiān)管形勢(shì)和緊迫需求,，逐步形成依托外部合作提供監(jiān)管科學(xué)理論和實(shí)踐支持的組織思路,。通過加強(qiáng)科教協(xié)同創(chuàng)新，構(gòu)建藥品監(jiān)管科學(xué)理論和技術(shù)支撐體系,，與一批在相關(guān)領(lǐng)域具有較高國際影響力,，在藥品監(jiān)管領(lǐng)域具有一定研究基礎(chǔ)的高等院校和科研機(jī)構(gòu)開展戰(zhàn)略合作或共建監(jiān)管科學(xué)研究基地。目前,，國家藥監(jiān)局已與中國中醫(yī)科學(xué)院,、北京中醫(yī)藥大學(xué)合作設(shè)立中藥監(jiān)管科學(xué)研究基地，在沈陽藥科大學(xué),、山東大學(xué),、四川大學(xué)、華南理工大學(xué),、北京大學(xué),、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國藥科大學(xué),、海南省真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究院,、武漢大學(xué)、華中科技大學(xué)設(shè)立藥品或者醫(yī)療器械監(jiān)管科學(xué)研究基地,，在北京工商大學(xué),、江南大學(xué)設(shè)立化妝品監(jiān)管科學(xué)研究基地，監(jiān)管科學(xué)基地?cái)?shù)量已達(dá)14家,。
國家藥監(jiān)局已認(rèn)證兩批共117家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,，涵蓋中藥、化學(xué)藥品,、生物制品,、輔料包材,、醫(yī)療器械、化妝品等領(lǐng)域
同時(shí),，國家藥監(jiān)局面向藥品科技前沿,，圍繞我國藥品創(chuàng)新發(fā)展和監(jiān)管科學(xué)的戰(zhàn)略需求，在全國組織開展重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)工作,，在科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化,、高端人才培養(yǎng)、藥品監(jiān)管新方法,、檢驗(yàn)檢測(cè)新技術(shù),、標(biāo)準(zhǔn)制修訂、風(fēng)險(xiǎn)分析和預(yù)警,、安全評(píng)價(jià),、應(yīng)急處置等重點(diǎn)領(lǐng)域開展原創(chuàng)性研究和科技攻關(guān)，進(jìn)一步推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)發(fā)展,。截至目前,，共認(rèn)證兩批共117家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，涵蓋中藥,、化學(xué)藥品,、生物制品、輔料包材,、醫(yī)療器械,、化妝品等領(lǐng)域，解決了一些基礎(chǔ)性,、關(guān)鍵性和戰(zhàn)略性技術(shù)問題,，提升了檢驗(yàn)檢測(cè)和安全評(píng)價(jià)水平。
啟動(dòng)監(jiān)管科學(xué)重點(diǎn)項(xiàng)目研究,，努力破解監(jiān)管決策能力提升瓶頸?針對(duì)制約我國藥物研發(fā)創(chuàng)新和審評(píng)能力提升的突出問題，國家藥監(jiān)局推出兩批監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目,。2019年7月,，首批重點(diǎn)項(xiàng)目研究正式啟動(dòng)，國家藥監(jiān)局協(xié)調(diào)中國食品藥品檢定研究院,、國家藥典委員會(huì),，以及國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心、藥品評(píng)價(jià)中心,、醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心等有關(guān)單位,，在藥品、醫(yī)療器械,、化妝品三個(gè)領(lǐng)域開展9個(gè)項(xiàng)目的研究,。分別為：細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品技術(shù)評(píng)價(jià)與監(jiān)管體系研究,、納米類藥物安全性評(píng)價(jià)及質(zhì)量控制研究、以中醫(yī)臨床為導(dǎo)向的中藥安全評(píng)價(jià)研究,、上市后藥品的安全性監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)方法研究,、藥械組合產(chǎn)品技術(shù)評(píng)價(jià)研究、人工智能醫(yī)療器械安全有效性評(píng)價(jià)研究,、醫(yī)療器械新材料監(jiān)管科學(xué)研究,、真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)的方法學(xué)研究、化妝品安全性評(píng)價(jià)方法研究,。
2021年6月,，國家藥監(jiān)局在全面總結(jié)首批重點(diǎn)項(xiàng)目實(shí)施情況的基礎(chǔ)上，確定并發(fā)布了第二批10個(gè)重點(diǎn)項(xiàng)目,。分別為：中藥有效性安全性評(píng)價(jià)及全過程質(zhì)量控制研究,，干細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品評(píng)價(jià)體系及方法研究，真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持中藥,、罕見病治療藥物,、創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械評(píng)價(jià)方法研究，新發(fā)突發(fā)傳染病診斷及治療產(chǎn)品評(píng)價(jià)研究,，納米類創(chuàng)新藥物,、醫(yī)療器械安全性有效性和質(zhì)量控制評(píng)價(jià)研究，基于遠(yuǎn)程傳輸,、柔性電子技術(shù)及醫(yī)用機(jī)器人的創(chuàng)新醫(yī)療器械評(píng)價(jià)研究,，新型生物材料安全性有效性評(píng)價(jià)研究，化妝品新原料技術(shù)指南研究和化妝品安全監(jiān)測(cè)與分析預(yù)警方法研究,，惡性腫瘤等常見病,、多發(fā)病診療產(chǎn)品評(píng)價(jià)新工具、新標(biāo)準(zhǔn)和新方法研究,，藥品,、醫(yī)療器械警戒技術(shù)和方法研究。
中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃首批重點(diǎn)項(xiàng)目研究制定的新工具,、新方法,、新標(biāo)準(zhǔn)中，45項(xiàng)已發(fā)布并應(yīng)用于藥監(jiān)工作中
轉(zhuǎn)化應(yīng)用系列新工具,、新標(biāo)準(zhǔn),、新方法等創(chuàng)新研究成果?據(jù)國家藥監(jiān)局統(tǒng)計(jì)，截至2021年10月,，中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃首批重點(diǎn)項(xiàng)目已研究制定的101項(xiàng)新工具,、新方法、新標(biāo)準(zhǔn)中,，已有45項(xiàng)發(fā)布并應(yīng)用于藥品監(jiān)管工作中,。
中藥領(lǐng)域,，以中醫(yī)臨床為導(dǎo)向的中藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)項(xiàng)目，進(jìn)一步完善了符合中藥特點(diǎn)的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)體系,，產(chǎn)出《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求》《中藥新藥用藥材質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》等新工具,、新方法、新標(biāo)準(zhǔn)共計(jì)11項(xiàng),，為促進(jìn)中藥守正創(chuàng)新,、健全符合中藥特點(diǎn)的審評(píng)審批體系、強(qiáng)化中藥質(zhì)量安全監(jiān)管提供了有力支撐,。
醫(yī)療器械領(lǐng)域,，人工智能醫(yī)療器械安全有效性評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)項(xiàng)目的研究成果轉(zhuǎn)化為《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評(píng)要點(diǎn)》《人工智能醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》中的新方法，目前已有20余款第三類人工智能醫(yī)療器械獨(dú)立軟件獲批上市,。藥械組合產(chǎn)品技術(shù)評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)項(xiàng)目的研究成果轉(zhuǎn)化為《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊(cè)有關(guān)事宜的通告》中的新方法,。
化妝品領(lǐng)域，重點(diǎn)項(xiàng)目研究也取得突破性進(jìn)展,，助力化妝品監(jiān)管法規(guī)體系和技術(shù)支撐能力建設(shè),，促進(jìn)改革紅利釋放。2020年以來,，55個(gè)化妝品新原料完成備案,，新原料上市時(shí)間大大縮短，為化妝品行業(yè)創(chuàng)新注入源頭活水,。
三,、迭代升級(jí)值得期待
經(jīng)過4年的積累，我國藥品監(jiān)管科學(xué)研究取得了顯著成效,，隨著藥品,、醫(yī)療器械和化妝品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，業(yè)內(nèi)期待監(jiān)管科學(xué)研究組織管理更加高效,、相關(guān)概念和內(nèi)涵進(jìn)一步明確,、研究持續(xù)深化和聚焦，為提高藥品監(jiān)管現(xiàn)代化水平提供更加強(qiáng)有力的技術(shù)支撐,。
加強(qiáng)研究基地和重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室組織管理?研究基地和重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室是藥品監(jiān)管科學(xué)研究的中堅(jiān)力量,，目前各研究基地和重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室對(duì)監(jiān)管決策的支撐作用各異，研究成果在監(jiān)管中的轉(zhuǎn)化應(yīng)用實(shí)力存在差異,。未來，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)研究基地和重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的組織和管理,，增強(qiáng)其與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通互動(dòng),，提升監(jiān)管科學(xué)研究解決監(jiān)管實(shí)際問題的精準(zhǔn)性和適用性。此外,，中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃的實(shí)施掀起藥品監(jiān)管科學(xué)學(xué)科建設(shè)和人才培養(yǎng)的熱潮,，部分高校和科研機(jī)構(gòu)熱切希望加入研究基地和重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室行列,。如何健全完善監(jiān)管科學(xué)研究基地和重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的考核評(píng)估體系和動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制，使具備實(shí)力的研究機(jī)構(gòu)和高校等單位有機(jī)會(huì)加入研究基地和重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室行列,，也是應(yīng)當(dāng)關(guān)注的問題,。
提高新工具、新方法,、新標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)和認(rèn)定能力?目前,，各方對(duì)于藥品監(jiān)管科學(xué)中的新工具、新方法,、新標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)識(shí)存在差異,，對(duì)監(jiān)管事務(wù)性的行政管理工作與監(jiān)管科學(xué)之間的關(guān)系也不夠清楚，相關(guān)概念和內(nèi)涵有待明確,。“方法”指為達(dá)到某種目的所用的方式和步驟,；藥品監(jiān)管科學(xué)中的“新方法”主要指評(píng)價(jià)藥品、醫(yī)療器械,、化妝品安全性和有效性,、質(zhì)量和綜合表現(xiàn)的方法，包括直接評(píng)價(jià)和間接評(píng)價(jià)方法,，涵蓋臨床前評(píng)價(jià),、臨床試驗(yàn)、上市后評(píng)價(jià)等階段,。新方法是與舊方法相對(duì)而言的概念,，臨床前評(píng)價(jià)階段包括模型方法、模擬方法,、虛擬方法,、體外方法；臨床試驗(yàn)階段包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法和創(chuàng)新臨床試驗(yàn)方法,，涉及成組序貫設(shè)計(jì),、樣本量適應(yīng)性設(shè)計(jì)、患者人群適應(yīng)性設(shè)計(jì),、治療組選擇適應(yīng)性設(shè)計(jì),、患者分配適應(yīng)性設(shè)計(jì)、終點(diǎn)選擇適應(yīng)性設(shè)計(jì),、多重設(shè)計(jì)特征適應(yīng)性設(shè)計(jì)等,；上市后評(píng)價(jià)方法包括隨機(jī)對(duì)照研究、觀察性研究,、回顧性研究,、流行病學(xué)研究、真實(shí)世界研究等；質(zhì)量評(píng)價(jià)方法包括監(jiān)管閾值方法,、毒性限度方法,、指紋圖譜方法、參數(shù)放行方法等,。“新工具”指藥品監(jiān)管中評(píng)估安全性,、有效性、質(zhì)量所使用的有形或者無形的器具與設(shè)備,，在藥品監(jiān)管中泛指安全性,、有效性的測(cè)量工具、評(píng)價(jià)工具等,。安全性測(cè)量工具包括生物標(biāo)志物,、不良反應(yīng)/事件發(fā)生率（報(bào)告率）；有效性測(cè)量工具包括生物標(biāo)志物,、替代終點(diǎn),、臨床結(jié)果評(píng)估工具和動(dòng)物模型、虛擬人等,；決策支持工具包括基因組數(shù)據(jù)庫,、藥物毒性數(shù)據(jù)庫等。“新標(biāo)準(zhǔn)”包括新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn),、毒性限度標(biāo)準(zhǔn)和特定新興技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)等。新方法,、新工具和新標(biāo)準(zhǔn)能否為監(jiān)管機(jī)構(gòu)所用,，取決于開發(fā)過程的規(guī)范性和可靠性，最終需要國家藥監(jiān)局確認(rèn),。行業(yè)和研究機(jī)構(gòu)迫切需要關(guān)于新方法,、新工具和新標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)的指導(dǎo)，急需建立新方法,、新工具和新標(biāo)準(zhǔn)的開發(fā)指南和轉(zhuǎn)化應(yīng)用路徑及程序,。
聚焦和深化優(yōu)先領(lǐng)域的監(jiān)管科學(xué)研究?監(jiān)管科學(xué)研究應(yīng)當(dāng)識(shí)別優(yōu)先領(lǐng)域，解決監(jiān)管中的關(guān)鍵問題,，避免“眉毛胡子一把抓”,。藥品、醫(yī)療器械,、化妝品產(chǎn)品迭代更新速度快,，給監(jiān)管帶來挑戰(zhàn)。監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)引入研究職能,，根據(jù)產(chǎn)品類別進(jìn)行監(jiān)管科學(xué)研究和成果轉(zhuǎn)化的組織和管理,。在中藥領(lǐng)域,，應(yīng)當(dāng)優(yōu)先研究打造中醫(yī)藥特色監(jiān)管科學(xué)體系，促進(jìn)實(shí)現(xiàn)中醫(yī)疾病診斷,、療效和安全性評(píng)價(jià)工具的突破，合理采用循證證據(jù)和經(jīng)驗(yàn)證據(jù)體系,，助力中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展,。在現(xiàn)代藥物領(lǐng)域，應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步深化疫苗,、基因治療,、細(xì)胞治療等的監(jiān)管科學(xué)研究，提升創(chuàng)新療法的審評(píng)和評(píng)價(jià)的決策能力及水平,。在醫(yī)療器械領(lǐng)域,，急需集中優(yōu)勢(shì)資源，針對(duì)創(chuàng)新藥械組合產(chǎn)品,、人工智能醫(yī)療器械,、數(shù)字化產(chǎn)品等，開展重點(diǎn)攻關(guān),。在復(fù)雜仿制藥和生物類似藥領(lǐng)域,，應(yīng)當(dāng)深入研究評(píng)價(jià)方法的改進(jìn)，不斷優(yōu)化申請(qǐng)證據(jù)要求上市后持續(xù)評(píng)估的有效路徑,。
中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃實(shí)施的階段性成效令人鼓舞,，得到業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注和認(rèn)可。同時(shí),，業(yè)內(nèi)對(duì)監(jiān)管科學(xué)成果如何轉(zhuǎn)化應(yīng)用于藥品審評(píng),、檢查、檢驗(yàn),、監(jiān)測(cè)等過程寄予厚望,。期待藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃邁入2.0新階段，奮力譜寫藥品監(jiān)管現(xiàn)代化新篇章,。
來源/ 中國醫(yī)藥報(bào)
作者/楊悅 清華大學(xué)藥學(xué)院研究員,、國家藥監(jiān)局創(chuàng)新藥物研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任