醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范（試行）
（2001年3月13日國家食品藥品監(jiān)督管理局令第27號(hào)公布 自發(fā)布之日起施行）
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第一章 總則
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第一條 根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》的規(guī)定，參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的基本原則，制定本規(guī)范,。
第二條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要而常規(guī)配制、自用的固定處方制劑,。
第三條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑應(yīng)取得省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》,。
第四條 國家藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū),、直轄市藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督,，并發(fā)布質(zhì)量公告。
第五條 本規(guī)范是醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則,，適用于制劑配制的全過程,。
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第二章 機(jī)構(gòu)與人員
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第六條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制應(yīng)在藥劑部門設(shè)制劑室、藥檢室和質(zhì)量管理組織,。機(jī)構(gòu)與崗位人員的職責(zé)應(yīng)明確,，并配備具有相應(yīng)素質(zhì)及相應(yīng)數(shù)量的專業(yè)技術(shù)人員。
第七條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人對(duì)本《規(guī)范》的實(shí)施及制劑質(zhì)量負(fù)責(zé)。
第八條 制劑室和藥檢室的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有大專以上藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷,，具有相應(yīng)管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),，有對(duì)工作中出現(xiàn)的問題作出正確判斷和處理的能力。
制劑室和藥檢室的負(fù)責(zé)人不得互相兼任,。
第九條 從事制劑配制操作及藥檢人員,，應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能,。
凡有特殊要求的制劑配制操作和藥檢人員還應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn),。
第十條 凡從事制劑配制工作的所有人員均應(yīng)熟悉本規(guī)范，并應(yīng)通過本規(guī)范的培訓(xùn)與考核,。
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第三章 房屋與設(shè)施
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第十一條 為保證制劑質(zhì)量,，制劑室要遠(yuǎn)離各種污染源。周圍的地面,、路面,、植被等不應(yīng)對(duì)制劑配制過程造成污染。
第十二條 制劑室應(yīng)有防止污染,、昆蟲和其它動(dòng)物進(jìn)入的有效設(shè)施。
第十三條 制劑室的房屋和面積必須與所配制的制劑劑型和規(guī)模相適應(yīng),。應(yīng)設(shè)工作人員更衣室,。
第十四條 各工作間應(yīng)按制劑工序和空氣潔凈度級(jí)別要求合理布局。一般區(qū)和潔凈區(qū)分開,；配制,、分裝與貼簽、包裝分開,；內(nèi)服制劑與外用制劑分開,；無菌制劑與其它制劑分開。
第十五條 各種制劑應(yīng)根據(jù)劑型的需要,，工序合理銜接,，設(shè)置不同的操作間，按工序劃分操作崗位,。
第十六條 制劑室應(yīng)具有與所配制劑相適應(yīng)的物料,、成品等庫房，并有通風(fēng),、防潮等設(shè)施,。
第十七條 中藥材的前處理、提取,、濃縮等必須與其后續(xù)工序嚴(yán)格分開,，并應(yīng)有有效的除塵、排風(fēng)設(shè)施。
第十八條 制劑室在設(shè)計(jì)和施工時(shí),，應(yīng)考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作,。潔凈室的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑，無裂縫,、接口嚴(yán)密,，無顆粒物脫落并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面等交界處宜成弧形或采取其它措施,，以減少積塵和便于清潔,。
第十九條 潔凈室內(nèi)各種管道、燈具,、風(fēng)口以及其它公用設(shè)施在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位,。
第二十條 根據(jù)制劑工藝要求，劃分空氣潔凈度級(jí)別（見附件表Ⅰ,、表Ⅱ）,。潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)定期檢測并記錄,。
第二十一條 潔凈室（區(qū)）應(yīng)有足夠照度,，主要工作間的照度宜為３００勒克斯。
第二十二條 潔凈室的窗戶,、技術(shù)夾層及進(jìn)入室內(nèi)的管道,、風(fēng)口、燈具與墻壁或頂棚的連接部位均應(yīng)密封,。
第二十三條 潔凈室（區(qū)）應(yīng)維持一定的正壓,，并送入一定比例的新風(fēng)。
第二十四條 潔凈室（區(qū)）內(nèi)安裝的水池,、地漏的位置應(yīng)適宜,，不得對(duì)制劑造成污染。１００級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)不得設(shè)地漏,。
第二十五條 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)遠(yuǎn)離制劑室,。
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第四章 設(shè)備
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第二十六條 設(shè)備的選型、安裝應(yīng)符合制劑配制要求,，易于清洗,、消毒或滅菌，便于操作,、維修和保養(yǎng),，并能防止差錯(cuò)和減少污染。
第二十七條 純化水,、注射用水的制備,、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕,，管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角,、盲管。
第二十八條 與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔,、平整,、易清洗或消毒、耐腐蝕,；不與藥品發(fā)生化學(xué)變化和吸附藥品,。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品和容器造成污染,。
第二十九條 制劑配制和檢驗(yàn)應(yīng)有與所配制制劑品種相適應(yīng)的設(shè)備,、設(shè)施與儀器。
第三十條 用于制劑配制和檢驗(yàn)的儀器,、儀表,、量具、衡器等其適用范圍和精密度應(yīng)符合制劑配制和檢驗(yàn)的要求,，應(yīng)定期校驗(yàn),，并有合格標(biāo)志。校驗(yàn)記錄應(yīng)至少保存一年,。
第三十一條 建立設(shè)備管理的各項(xiàng)規(guī)章制度,，制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。設(shè)備應(yīng)由專人管理,，定期維修,、保養(yǎng),，并作好記錄,。
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第五章 物料
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第三十二條 制劑配制所用物料的購入、儲(chǔ)存,、發(fā)放與使用等應(yīng)制定管理制度,。
第三十三條 制劑配制所用的物料應(yīng)符合藥用要求，不得對(duì)制劑質(zhì)量產(chǎn)生不良影響,。
第三十四條 制劑配制所用的中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入,，合理儲(chǔ)存與保管。
第三十五條 各種物料要嚴(yán)格管理,。合格物料,、待驗(yàn)物料及不合格物料應(yīng)分別存放，并有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志,。不合格的物料,，應(yīng)及時(shí)處理。
第三十六條 各種物料應(yīng)按其性能與用途合理存放。對(duì)溫度,、濕度等有特殊要求的物料,，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存。揮發(fā)性物料的存放,，應(yīng)注意避免污染其它物料,。各種物料不得露天存放。
第三十七條 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存,，儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)檢驗(yàn),。
第三十八條 制劑的標(biāo)簽、使用說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容,、式樣,、文字相一致，不得隨意更改,；應(yīng)專柜存放,，專人保管，不得流失,。
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第六章 衛(wèi)生
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第三十九條 制劑室應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施和衛(wèi)生管理制度,，并由專人負(fù)責(zé)。
第四十條 配制間不得存放與配制無關(guān)的物品,。配制中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理,。
第四十一條 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響,。
第四十二條 配制間和制劑設(shè)備,、容器等應(yīng)有清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：清潔方法,、程序,、間隔時(shí)間、使用清潔劑或消毒劑,、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)等,。
第四十三條 潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備,、物料和成品產(chǎn)生污染,。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株,。
第四十四條 工作服的選材,、式樣及穿戴方式應(yīng)與配制操作和潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。
潔凈室工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑,、不產(chǎn)生靜電,、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì),。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部,，并能阻留人體脫落物并不得混穿,。
不同潔凈度級(jí)別房間使用的工作服應(yīng)分別定期清洗、整理,，必要時(shí)應(yīng)消毒或滅菌,。洗滌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。
第四十五條 潔凈室（區(qū)）僅限于在該室的配制人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入,。
第四十六條 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物,，不得裸手直接接觸藥品。
第四十七條 配制人員應(yīng)有健康檔案,，并每年至少體檢一次,。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事制劑配制工作,。
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第七章 文件
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第四十八條 制劑室應(yīng)有下列文件：
?。ㄒ唬夺t(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》及申報(bào)文件、驗(yàn)收,、整改記錄,；
（二）制劑品種申報(bào)及批準(zhǔn)文件,；
?。ㄈ┲苿┦夷隀z、抽驗(yàn)及監(jiān)督檢查文件及記錄,。
第四十九條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室應(yīng)有配制管理,、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄。
?。ㄒ唬┲苿┦也僮鏖g,、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù),、保養(yǎng)等制度和記錄,；
?。ǘ┪锪系尿?yàn)收,、配制操作、檢驗(yàn),、發(fā)放,、成品分發(fā)和使用部門及患者的反饋、投訴等制度和記錄,；
?。ㄈ┡渲品倒?、不合格品管理、物料退庫,、報(bào)損,、特殊情況處理等制度和記錄；
?。ㄋ模┝魳佑^察制度和記錄,；
（五）制劑室內(nèi)外環(huán)境,、設(shè)備,、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；
?。┍疽?guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)的制度和記錄,。
第五十條 制劑配制管理文件主要有：
（一）配制規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程
配制規(guī)程包括：制劑名稱,、劑型,、處方、配制工藝的操作要求,，原料,、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng),，成品容器,、包裝材料的要求等。
標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：配制過程中涉及的單元操作（如加熱,、攪拌,、振搖、混合等）具體規(guī)定和應(yīng)達(dá)到的要求,。
?。ǘ┡渲朴涗?/p>
配制記錄（制劑單）應(yīng)包括：編號(hào)、制劑名稱,、配制日期,、制劑批號(hào)、有關(guān)設(shè)備名稱與操作記錄,、原料用量,、成品和半成品數(shù)量、配制過程的控制記錄及特殊情況處理記錄和各工序的操作者,、復(fù)核者,、清場者的簽名等。
第五十一條 配制制劑的質(zhì)量管理文件主要有：
?。ㄒ唬┪锪?、半成品,、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；
?。ǘ┲苿┵|(zhì)量穩(wěn)定性考察記錄,；
（三）檢驗(yàn)記錄,。
第五十二條 制劑配制管理文件和質(zhì)量管理文件的要求：
?。ㄒ唬┲朴單募?yīng)符合《藥品管理法》和相關(guān)法律、法規(guī),、規(guī)章的要求,；
（二）應(yīng)建立文件的管理制度,。使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本,，已撤銷和過時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn),；
?。ㄈ┪募闹朴啞彶楹团鷾?zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確,，并有責(zé)任人簽名,；
（四）有關(guān)配制記錄和質(zhì)量檢驗(yàn)記錄應(yīng)完整歸檔,，至少保存２年備查,。
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第八章 配制管理
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第五十三條 配制規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意修改。如需修改時(shí)必須按制定時(shí)的程序辦理修訂,、審批手續(xù),。
第五十四條 在同一配制周期中制備出來的一定數(shù)量常規(guī)配制的制劑為一批，一批制劑在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量,。每批制劑均應(yīng)編制制劑批號(hào),。
第五十五條 每批制劑均應(yīng)按投入和產(chǎn)出的物料平衡進(jìn)行檢查，如有顯著差異,，必須查明原因,，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后,，方可按正常程序處理,。
第五十六條 為防止制劑被污染和混淆，配制操作應(yīng)采取下述措施：
?。ㄒ唬┟看闻渲坪髴?yīng)清場,，并填寫清場記錄,。每次配制前應(yīng)確認(rèn)無上次遺留物,；
?。ǘ┎煌苿òㄍ恢苿┑牟煌?guī)格）的配制操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行；
如確實(shí)無法避免時(shí),，必須在不同的操作臺(tái)配制,，并應(yīng)采取防止污染和混淆的措施；
?。ㄈ┰谂渲七^程中應(yīng)防止稱量,、過篩、粉碎等可能造成粉末飛散而引起的交叉污染,；
?。ㄋ模┰谂渲七^程中使用的容器須有標(biāo)明物料名稱、批號(hào),、狀態(tài)及數(shù)量等的標(biāo)志,。
第五十七條 根據(jù)制劑配制規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并定期檢驗(yàn),。根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果,，規(guī)定檢驗(yàn)周期。
第五十八條 每批制劑均應(yīng)有一份能反映配制各個(gè)環(huán)節(jié)的完整記錄,。操作人員應(yīng)及時(shí)填寫記錄,，填寫字跡清晰、內(nèi)容真實(shí),、數(shù)據(jù)完整,，并由操作人、復(fù)核人及清場人簽字,。記錄應(yīng)保持整潔,，不得撕毀和任意涂改。需要更改時(shí),，更改人應(yīng)在更改處簽字,，并需使被更改部分可以辨認(rèn)。
第五十九條 新制劑的配制工藝及主要設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證,。當(dāng)影響制劑質(zhì)量的主要因素,，如配制工藝或質(zhì)量控制方法、主要原輔料,、主要配制設(shè)備等發(fā)生改變時(shí),，以及配制一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證,。所有驗(yàn)證記錄應(yīng)歸檔保存,。
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第九章 質(zhì)量管理與自檢
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第六十條 質(zhì)量管理組織負(fù)責(zé)制劑配制全過程的質(zhì)量管理。其主要職責(zé)：
?。ㄒ唬┲贫ㄙ|(zhì)量管理組織任務(wù),、職責(zé),；
（二）決定物料和中間品能否使用,；
?。ㄈ┭芯刻幚碇苿┲卮筚|(zhì)量問題；
?。ㄋ模┲苿┙?jīng)檢驗(yàn)合格后,，由質(zhì)量管理組織負(fù)責(zé)人審查配制全過程記錄并決定是否發(fā)放使用；
?。ㄎ澹徍瞬缓细衿返奶幚沓绦蚣氨O(jiān)督實(shí)施,。
第六十一條 藥檢室負(fù)責(zé)制劑配制全過程的檢驗(yàn)。其主要職責(zé)：
?。ㄒ唬┲贫ê托抻單锪?、中間品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度,；
?。ǘ┲贫z驗(yàn)用設(shè)備、儀器,、試劑,、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或參考品）,、滴定液與培養(yǎng)基及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法,；
（三）對(duì)物料,、中間品和成品進(jìn)行取樣,、檢驗(yàn)、留樣,，并出具檢驗(yàn)報(bào)告,；
（四）監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的微生物數(shù)和塵粒數(shù),；
?。ㄎ澹┰u(píng)價(jià)原料、中間品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性,，為確定物料儲(chǔ)存期和制劑有效期提供數(shù)據(jù),；
（六）制定藥檢室人員的職責(zé),。
第六十二條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)量管理組織應(yīng)定期組織自檢,。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，按規(guī)定內(nèi)容進(jìn)行檢查，以證實(shí)與本規(guī)范的一致性,。
自檢應(yīng)有記錄并寫出自檢報(bào)告,，包括評(píng)價(jià)及改進(jìn)措施等。
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第十章 使用管理
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第六十三條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑應(yīng)按藥品監(jiān)督管理部門制定的原則并結(jié)合劑型特點(diǎn),、原料藥的穩(wěn)定性和制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果規(guī)定使用期限,。
第六十四條 制劑配發(fā)必須有完整的記錄或憑據(jù),。內(nèi)容包括：領(lǐng)用部門,、制劑名稱、批號(hào),、規(guī)格,、數(shù)量等。制劑在使用過程中出現(xiàn)質(zhì)量問題時(shí),，制劑質(zhì)量管理組織應(yīng)及時(shí)進(jìn)行處理,，出現(xiàn)質(zhì)量問題的制劑應(yīng)立即收回，并填寫收回記錄,。收回記錄應(yīng)包括：制劑名稱,、批號(hào)、規(guī)格,、數(shù)量,、收回部門、收回原因,、處理意見及日期等,。
第六十五條 制劑使用過程中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，應(yīng)按《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》的規(guī)定予以記錄,，填表上報(bào),。保留病歷和有關(guān)檢驗(yàn)、檢查報(bào)告單等原始記錄至少一年備查,。
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第十一章 附則
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第六十六條 本規(guī)范所使用的術(shù)語：
標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法,。
配制規(guī)程：為各個(gè)制劑制定，為配制該制劑的標(biāo)準(zhǔn)操作,，包括投料,、配制工藝、成品包裝等內(nèi)容,。
物料：原料,、輔料、包裝材料等,。
驗(yàn)證：證明任何程序,、配制過程、設(shè)備、物料,、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列行動(dòng),。
潔凈室（區(qū)）：需要對(duì)塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu),、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入,、產(chǎn)生和滯留的功能。
一般區(qū)：是指潔凈區(qū)之外,，未規(guī)定有空氣潔凈度級(jí)別要求的區(qū)域,，應(yīng)符合衛(wèi)生要求。
工藝用水：制劑配制工藝中使用的水,，包括：飲用水,、純化水、注射用水,。
純化水：為蒸餾法,、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水,，不含任何附加劑,。
質(zhì)量管理組織：是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)為加強(qiáng)制劑質(zhì)量管理而由藥劑部門及制劑室、藥檢室負(fù)責(zé)人組成的小組,。
第六十七條 本規(guī)范由國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋,。
第六十八條 本規(guī)范自發(fā)布之日起施行。